Nature：機體老化或影響黑色素瘤的療法效應
隨著機體老化，機體的細胞中會積累損傷同時出現(xiàn)慢性炎癥發(fā)生，而隨之而來的就是機體的癌癥風險也會增加；近日刊登于國際著名雜志Nature上的一項研究論文中，來自美國賓夕法尼亞大學威斯達研究所（Wistar Institute）的研究人員通過研究發(fā)現(xiàn)，老化的黑色素腫瘤細胞或許在行為上與“年輕”的腫瘤細胞或許并不相同。
微環(huán)境的改變會使得老化的腫瘤細胞更加易于轉(zhuǎn)移并且對靶向療法更加耐受，而在某些研究發(fā)現(xiàn)中，科學家們就揭示了抗氧化劑如何治療老年黑色素瘤患者。研究者Ashani Weeraratna博士指出，有意思的是，微環(huán)境會對腫瘤的轉(zhuǎn)移以及對靶向療法的反應帶來深遠的影響和效應，這也就告訴我們沒有腫瘤是處于“孤島”狀態(tài)的，甚至靶向作用腫瘤驅(qū)動突變的療法也會被腫瘤細胞和微環(huán)境之間的“溝通”方式所影響。
黑色素瘤是一種惡性的皮膚癌，惡性患者在診斷后5年的生存率僅為20%；在最近幾年里多種治療黑色素瘤的新型療法相繼獲批，但接受治療的患者最終病情會復發(fā)，而且機體腫瘤對療法都產(chǎn)生了耐受性。
本文研究中，研究者首次分析研究了腫瘤細胞微環(huán)境中年齡相關(guān)改變的發(fā)生，皮膚成纖維細胞可以幫助皮膚從損傷中恢復過來，同時也會促進黑色素瘤細胞的生長和侵襲，文章中研究者利用25-35歲或55-65歲的健康個體機體中的皮膚成纖維細胞進行研究來闡明是什么因子促進了老化黑色素瘤細胞群體異于“年輕”的細胞群體。
研究者發(fā)現(xiàn)，在老化的黑色素瘤細胞中存在一種名為sFRP2的分泌型因子，SFRP2可以調(diào)節(jié)另外一種名為β-連環(huán)蛋白的特殊蛋白，β-連環(huán)蛋白可以阻斷黑色素瘤細胞的侵襲，此外β-連環(huán)蛋白的缺失也可以幫助促進某些類型細胞的氧化性應激反應；研究者指出，在老化的微環(huán)境中游離氧自由基的水平較低，這就會引發(fā)活性氧水平增加，同時機體老化誘導的β-連環(huán)蛋白的缺失會使得黑色素瘤細胞減少處理活性氧的頻率，從而產(chǎn)生遺傳不穩(wěn)定狀態(tài)的腫瘤細胞。
隨后研究人員指出，他們還在療法耐受性的老年黑色素瘤患者機體中發(fā)現(xiàn)活性氧水平的增加以及β-連環(huán)蛋白水平的降低，而這也會促進患者對抑制BRAF基因的藥物產(chǎn)生耐受；研究者還揭示了抗氧化劑如何可以高效治療老年黑色素瘤患者，名為N-乙酰半胱氨酸的抗氧化劑就可以殺滅老化的皮膚成纖維細胞中黑色素瘤細胞。研究者Amanpreet Kaur說道，本文研究對于我們開發(fā)適合年齡方式的黑色素瘤治療策略提供了一定思路，隨著其它研究相繼證實抗氧化劑可以有效治療BRAF突變的癌癥，我們也有大量證據(jù)闡明老年患者如何因新型的靶向療法而獲益。如今研究者們希望尋求生物技術(shù)及藥物研究的科學家們來進行聯(lián)合研究從而更加深入地理解腫瘤微環(huán)境對靶向療法的效應和影響。