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? ? 從“未病”到“已病”，分子診斷和精準醫(yī)學在出生缺陷、感染性疾病、重大慢性非傳染性疾病等領域，運用大數(shù)據(jù)深度挖掘，逐漸實現(xiàn)未病預測、欲病預警、已病精準診斷和治療的新嘗試。近日，“第235場中國工程科技論壇——分子診斷技術暨第七屆中國分子診斷技術大會”在廣東東莞松山湖舉行，一場關于分子診斷、精準醫(yī)學、人類健康相關的“武林論劍”吸引了眾多業(yè)內(nèi)專家。
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? ? 升級產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新標準
? ? 作為醫(yī)藥健康技術創(chuàng)新的典型，分子診斷技術的應用重點聚焦在出生缺陷、感染性疾病、重大慢性非傳染性疾病等領域，對學術進步及產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)化方面產(chǎn)生了巨大的影響。未來，腸道微生態(tài)、分子影像、中醫(yī)客觀診斷等技術應用也將對健康評價和產(chǎn)業(yè)發(fā)展產(chǎn)生深遠的影響。中國工程院副院長樊代明院士表示，由于個體不代表全體、體外不代表體內(nèi)、經(jīng)驗不代表實踐等多維度問題，精準醫(yī)學研究難度大大增加，只有產(chǎn)業(yè)界共同努力、相互協(xié)作，中國精準醫(yī)學才有出路。
? ? 科技部于今年上半年發(fā)布《關于國家重點研發(fā)計劃精準醫(yī)學研究等重點專項2016年度項目申報指南的通知》，旨在以我國常見高發(fā)、危害重大的疾病及若干流行率相對較高的罕見病為切入點，實施精準醫(yī)學研究全創(chuàng)新鏈協(xié)同攻關，構(gòu)建百萬人以上自然人群國家大型健康隊列和重大疾病專病隊列，建立多層次精準醫(yī)學知識庫體系和安全穩(wěn)定可操作的生物醫(yī)學大數(shù)據(jù)共享平臺，突破新一代生命組學臨床應用技術和生物醫(yī)學大數(shù)據(jù)分析技術，建立創(chuàng)新性大規(guī)模研發(fā)疾病預警、診斷、治療與療效評價的生物標志物、靶標、制劑的實驗和分析技術體系。
? ? 國家衛(wèi)計委醫(yī)藥科技發(fā)展研究中心主任李青認為，借助新一代臨床用生命組學研發(fā)技術，通過啟動大規(guī)模人群隊列研究樣本研究，構(gòu)建精準醫(yī)療大數(shù)據(jù)的資源整合、儲存、利用與共享平臺，是新時期分子診斷和精準醫(yī)學領域產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)化的主要工作。“沿著疾病防、診、治的應用轉(zhuǎn)化提供前瞻性的布局，力求進一步實現(xiàn)精準醫(yī)療集成應用示范體系臨床應用和推廣。”
? ? 與傳統(tǒng)測序技術相比，NGS二代測序檢測靶點多、通量高、數(shù)據(jù)量大、分析流程復雜、質(zhì)量控制節(jié)點多的特點，無疑對分子診斷質(zhì)量控制提出了更高的要求。中國食品藥品檢定研究院副院長王佑春指出，以非小細胞肺癌基因突變檢測為例，目前臨床常見突變檢測內(nèi)容包括NRAS、CTNNB1、TP53、PIK3CA、FGFR3、KIT、EGFR、BRAF、RET、PTEN等，而在實驗操作試劑考察環(huán)節(jié)，根據(jù)試劑檢測能力，參照數(shù)據(jù)庫中靶點分布豐度和類型，必須合理設置不同類型靶點，統(tǒng)一考察準確性和特異性，并根據(jù)不同技術原理篩選代表性的檢測靶點和類型。
? ? 8月8日，中檢院發(fā)布《第二代測序技術檢測試劑質(zhì)量評價通用技術指導原則》，要求主要原材料包括實驗原材料和數(shù)據(jù)分析原材料，其中實驗原材料包括引物、探針、酶、參考品和標準品等；針對檢測流程如樣品收集、樣品制備、測序、生物信息學分析及報告和數(shù)據(jù)庫管理等環(huán)節(jié)，建議設計質(zhì)量控制方法及參數(shù)；在性能評價方面，對核酸提取、測序文庫構(gòu)建、陰性/陽性參考品、最低檢出限、精密性、干擾物質(zhì)等均明晰了標準。
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? ? 激活市場轉(zhuǎn)化動能
? ? 事實上，個體化醫(yī)學是根據(jù)每個病人的個體特征指定相應的防治策略，并不意味著對每個病人都準備一套藥物或設立一套醫(yī)療設備，而是根據(jù)病人對特定疾病的易感性、對特定治療的應答效應進行分類防治，使預防或治療性干預措施能集中于受益高的人群，節(jié)約低受益人群不必要的醫(yī)療開支、減少治療副反應等。
? ? 國家衛(wèi)計委臨床檢驗中心臨床免疫室主任李金明指出，采用分子生物學方法，諸如基因擴增、測序、雜交、蛋白質(zhì)組分析、代謝組學分析等，檢測患者體內(nèi)特定的遺傳物質(zhì)結(jié)構(gòu)或表達水平的變化，在此基礎上做出疾病診斷，是分子診斷的典型特征。“主要靶標是DNA、RNA、蛋白質(zhì)和小分子代謝物，抗原抗體定量存在于血液當中，相關指標的免疫應答狀態(tài)具有潛在的新藥研發(fā)價值。”
? ? 基因組學研究技術的進步，驅(qū)動了腫瘤、呼吸、消化等細分臨床領域的研究轉(zhuǎn)化進程，而由于很多疾病關聯(lián)基因位點的復雜性，導致發(fā)現(xiàn)更多風險、探索致病位點，從而篩查高危人群還很困難。復旦大學附屬中山醫(yī)院院長樊嘉教授坦言，肝癌精準醫(yī)療所面臨的兩大難題是肝癌的早期診斷與復發(fā)轉(zhuǎn)移防治，而通過EpCAM+CTC（循環(huán)腫瘤細胞）預測肝癌切除術后復發(fā)并應用CTC檢測技術動態(tài)監(jiān)測手術、放療和介入治療后的腫瘤復發(fā)情況，構(gòu)建CTC陰性富集與qRT-PCR檢測平臺和基于微流控芯片的CTC分析平臺，并進一步開發(fā)新的肝癌術后抗轉(zhuǎn)移預防評估體系，在一定程度上克服了腫瘤異質(zhì)性等治療中常見的問題。
? ? 除學術研究轉(zhuǎn)化層面外，產(chǎn)業(yè)層面的技術產(chǎn)品和服務轉(zhuǎn)化也在不斷向前推進。一方面，諸如SECOND GENOME、SERES、VEDANTA、MicroBiome、Assembly、AMI等基于免疫、微生物、內(nèi)分泌代謝等學科背景開發(fā)醫(yī)學產(chǎn)品的國際企業(yè)已經(jīng)為國內(nèi)的應用服務轉(zhuǎn)化提供了眾多樣板；另一方面，通過抽取患者血液，以血液中CTC或ctDNA（循環(huán)腫瘤DNA)為樣本的無創(chuàng)檢測技術的液體活檢技術的出現(xiàn)，也讓國內(nèi)市場看到了新的曙光，博奧生物、華大基因、貝瑞和康等企業(yè)均在國內(nèi)細分領域開始布局。
? ? 在疾病預警及早期診斷的賽道上，很多公司正在為提高技術靈敏度和準確度而努力。博奧生物依托自主開發(fā)的全套生物芯片技術平臺和測序等技術，打造了針對“一小一老”出生缺陷防控、慢病預測等全人全程的健康管理體系，并將在重慶兩江新區(qū)所轄社區(qū)開展15萬常住人口為期兩年的糖尿病健康管理項目；海普洛斯正在實施“萬人癌癥基因測序計劃”，和深圳市人民醫(yī)院合作收集從腫瘤高危人群到腫瘤Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期患者的樣本進行檢測，目標是建立一個多維動態(tài)的數(shù)據(jù)庫；剛剛獲得A輪2億元融資的吉因加也啟動了cfDNA（游離DNA）基線計劃以及健康人群的基線計劃，建立中國人腫瘤基線數(shù)據(jù)庫。清華大學醫(yī)學院教授、生物芯片北京國家工程研究中心主任、博奧生物集團有限公司總裁程京院士坦言，依托創(chuàng)新分子診斷檢測平臺，綜合運用基因、生化、免疫、微生態(tài)等分子醫(yī)學檢測技術，可穿戴設備等移動醫(yī)療技術，健康體質(zhì)分類、傳統(tǒng)醫(yī)學辨證技術、情志分析等心理醫(yī)學評估技術，從多個維度加速市場轉(zhuǎn)化，將是未來大健康產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新最具活力的領域。
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（摘自醫(yī)藥經(jīng)濟報）
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